6月3日,一年一度的ASCO腫瘤盛會在美國芝加哥正式開幕,此次ASCO大會,各癌種呈現多樣發展:肺癌集中于難治靶點的突破但乏新藥;乳腺癌為本次魁首,精彩研究最多;消化道腫瘤貢獻了兩大經典研究,頗具臨床意義;泌尿腫瘤新藥并起,發展迅速。
肺癌
1.肺癌KRAS靶點領域:在去年迎來AMG510首款靶向藥物上市后,此次ASCO首日,再次驚爆新款藥物MRTX849小分子口服抑制劑的優秀戰績。在既往接受PD1/PDL1免疫和化療治療的KRAS G12C突變的晚期非小細胞肺癌患者,獲得了43%的有效率、80%的疾病控制率,75%的起效患者腫瘤縮小>50%。中位起效時間1.4個月,療效持續時間8.5個月。中位PFS6.5個月,中位OS 12.6個月。顱內有效率33%。
2.EGFR 20ins靶點:在上市了JNJ6372和TAK788兩款藥物后,此次ASCO再現有效新藥,一款EGFR不可逆口服抑制劑CLN-081,在1/2期研究中,采用不同梯度劑量治療EGFR20ins晚期肺癌患者,有效率為38.4%,疾病控制率為95.9%,中位療效持續時間為10個月,整體與JNJ6372相當,在20ins領域占據一席之地。期待后續更成熟的結果。
3.CHRYSALIS研究:采用JNJ6372治療初治、既往未接受MET抑制劑治療及既往接受過MET抑制劑治療的MET14突變肺癌患者,三類人群的有效率分別為57%、47%、17%,三組的臨床獲益率分別為71%、53%、58%。中位PFS為6.7月。
4.CHRYSALIS-2研究:采用EGFR/MET雙抗藥物Amivantamab聯合三代TKI抑制劑Lazertinib治療奧希替尼和化療耐藥患者的EGFR突變的晚期非小細胞肺癌患者,有效率為33%,中位療效持續時間為9.6月,中位PFS為5.1月,中位OS為14.8月。同時亞組分析顯示,在既往接受過1/2代EGFR-TKI+奧希替尼+化療的人群中,有效率更高,高達36%、39%。
5.肺癌新迎新靶點NRG1:此次ASCO公布了Zenocutuzumab,一種HER2/HER3的雙抗藥物在NRG1+實體瘤中的臨床療效。獲得了34%的有效率和9.1月的中位DOR時間,在肺癌患者中獲得了35%的有效率,有望將這一靶點推向臨床實際應用。
6.TACTI-002研究:LAG3單抗+K藥挑戰一線晚期肺癌,有效率37%。
7.薈萃研究:此部分人群1+1=1,PDL1≥50%肺癌一線單免即可。
8.COSMIC-021研究:藥+卡博替尼治療免疫經治晚期肺癌患者,有效率19%。
9.checkmate816研究:免疫新輔助再證其在IIIA-IIIB期患者的臨床價值。
乳腺癌
1. 乳腺癌新靶點HER3誕生,加上針對HER2乳癌的DS-8201和針對三陰乳癌的SG(TROP2靶標),ADC型藥物在乳癌形成了全面突起局勢。
2. TROP2靶點ADC乳癌III期數據公布:結果顯示,主要終點PFS分別為5.5:4.0個月,HR=0.66,P=0.0003。ORR分別為21%:14%,疾病控制率分別為34%:22%。
3.PALOMA2研究:帕博西利聯合來曲唑對比來曲唑單藥治療既往無AI內分泌藥物耐藥的晚期初治ER+/HER2-乳腺癌患者的最終OS 53.9:51.2月,HR=0.756,P=0.3376,未見統計學差異。
4.MAINTAIN研究:對于既往使用過其他CDK4/6抑制劑耐藥后,分別采用瑞博西利+更替的內分泌藥物或單純的更替的內分泌藥物。結果顯示,前者可以為患者獲得更長的PFS,分別為5.29:2.76月,HR=0.57,P=0.006。
5.DESTINY-Breast04研究:研究納入了HER2低表達(IHC1+或IHC2+但ISH-)的晚期乳腺癌患者,這些患者接受過至少1-2線的系統化療,以2:1比例隨機分配至DS-8201治療組或醫生給予的傳統后線化療,主要終點為PFS。結果顯示,兩組PFS分別為9.9:5.1月,HR=0.50,DS-8201相較化療減少了50%的疾病進展風險,具有明確統計學差異,P<0.0001。兩組的OS是23.4:16.8月,HR=0.64,P<0.001。
6.FAKTION研究:研究初期納入了經AI治療失敗的ER+HER2-的晚期乳癌患者,分別接受AKT抑制劑capivasertib聯合氟維司群或單純的氟維司群治療,結果顯示在ITT人群中未見PFS的統計學差異,但如果篩選出PI3K/AKT/PTEN通路異常的人群,capivasertib聯合氟維司群可以獲得明確的PFS優勢12.8:4.6月,HR=0.44,P=0.0014;及OS優勢39.8:20月,HR=0.46,P=0.0005。
消化道腫瘤
1.DYNAMIC研究:對于II期采用R0切除的患者,以血液ctDNA的陽性以及傳統的臨床病理分期分別來指導是否開展術后輔助治療,2年的無復發生存期RFS為主要終點。結果顯示,兩組的2年RFS相近(93.5%:92.4%),但通過ctDNA開展的術后輔助患者率明顯低于傳統標準(15%:28%)
2.NOTABLE研究:尼妥珠單抗+吉西他濱有效提升晚期胰腺癌OS。
3.PARADIGM研究:在既往的研究中,我們就已經發現結腸癌的發病部位影響其治療選擇,帶來不同預后。本研究進一步確證右半貝伐、左半EGFR單抗的用藥選擇。
泌尿腫瘤
1. RC-48多項研究:RC-48是一款針對HER2靶點的國產ADC型藥物,已經在胃癌獲得適應癥。此次以3項研究探索了其在晚期尿路上皮癌的治療價值。不僅單藥獲得了50.5%的有效率,同時與PD1聯合獲得了71.8%的增值加效。
2. EV-301研究:EV是針對nectin-4靶點的ADC型藥物,此次公布的24個月隨訪數據顯示,EV相比傳統化療可以顯著延長晚期經治尿路上皮癌的總生存(12.91:8.94月),HR=0.63,P=0.00015。
3.QUILT3.032研究:采用IL-15激動劑N-803聯合卡介苗治療卡介苗治療無反應的原為或乳頭狀非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)患者,完全緩解率71%,中位療效持續時間26.6個月。
4. COSMIC-021研究:采用卡博替尼聯合PDL1單抗阿替利珠單抗治療一線鉑治療不耐受、一線鉑治療耐受及免疫經治的二線尿路上皮癌患者,分別獲得了一定的有效率(20%、30%、10%)。
5. 依維莫司作為腎癌術后輔助,未能提升RFS和OS!
肝膽腫瘤
1. FGFR靶向藥物在膽管癌的蓬勃發展。
2. FOENIX研究:Futibatinib治療FGFR2異常的肝內膽管癌,41.7%ORR。
卵巢癌
1. ADC在女性腫瘤的開發:卵巢癌此類藥物的靶點目前較為明確的是FR-a和間皮素。
2. PARP抑制劑在卵巢癌的維持治療:一線使用PARP抑制劑對于患者的復發有明確的延長,且該延長不區別于是否有BRCA突變或HR突變,與鉑敏感與否的臨床行為有關。
血液腫瘤
1.MD Anderson開展的III期SHINE研究:依魯替尼+苯達莫司汀+利妥昔單抗成就套細胞淋巴瘤新一線方案。
2. 5F9005研究:CD47單抗聯合阿扎胞苷治療高危MDS,CR率32.6%!
全國共有49家實驗室報名參加,其中45家提交有效結果,僅23家通過評價活動,通過率為51.1%。
由中國臨床腫瘤學會(CSCO)主辦的"2020年中國臨床腫瘤學年度進展研討會"近日于線上順利召開,會上專家學者們對2020CSCO消化道腫瘤指南更新做了總結,近幾年頗受關注的免疫治療在新版指南中地位突顯,地位相較于舊版指南有所提升。
由伯明翰大學癌癥研究中心英國臨床試驗小組領導的一項開拓性的肺癌研究強調了下一波精準醫學研究,特別是治療基因組復雜癌癥需要考慮的重要因素。